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JCI:外周组织宿主T细胞在造血干细胞移植中存活并促进移植物抗宿主病

来源:本站原创 2020-08-31 19:31

2020年8月31日讯/生物谷BIOON/---异体造血干细胞移植(HSCT)是将供者的健康造血干细胞注入受者体内,作为癌症潜在治疗方法的一部分。虽然这种疗法可以拯救生命,但是它的主要并发症是移植物抗宿主病(GVHD),这会导致显著的发病率,并可能是致命的。在进行异体造血干细胞移植之前,患者会接受调理方案(conditioning regimen),即旨在剔除患者的正常白细胞(包括T细胞)的化疗。

在一项新的研究中,来自美国布莱根妇女医院、挪威奥斯陆大学和英国纽卡斯尔大学的研究人员发现,受者的皮肤和肠道T细胞能够在调理方案中存活下来,并继续发挥它们的正常功能。但是,在某些条件下,这些T细胞可以被供者白细胞激活,并在急性GVHD中发挥着以前被忽视的作用。相关研究结果近期发表在Journal of Clinical Investigation期刊上,论文标题为“Peripheral host T cells survive hematopoietic stem cell transplantation and promote graft-versus-host disease”。
图片来自Journal of Clinical Investigation, 2020, doi:10.1172/JCI129965。

布莱根妇女医院皮肤病学系主任Thomas Kupper博士说,“在对GVHD进行研究的这些年里,移植物T细胞介导这种疾病并攻击身体一直是一种信念。我们在皮肤和胃肠道中发现,导致GVHD的T细胞也来自宿主--也就是患者自身的T细胞。这些来自宿主的持久性T细胞会被移植物细胞激活,从而造成组织损伤。这一完全新颖的发现出乎意料,为开发治疗和预防这种疾病的新方法打开了大门。”

调理方案是为了清除宿主体内的正常白细胞,包括T细胞,以便为移植物形成新的免疫系统腾出空间。当在调理后对受者的血液进行检查时,T细胞很难被检测出来。但是Kupper及其同事们发现,虽然受者血液中的T细胞已被清除,但是受者皮肤和肠道中的组织T细胞仍然存在。这些研究人员对T细胞进行高通量DNA测序和短串联重复序列(short tandem repeat, STR)分析,从而共同确定了分别来自供者(移植物)或受者(宿主)的血液(或组织)细胞所占的比例。他们进一步研究了雄性-雌性宿主/供者错配移植,并利用XY性染色体来确定这些细胞的来源。他们还使用小鼠模型,将人类皮肤移植到免疫力低下的小鼠身上,以避免排斥反应,并测试宿主皮肤T细胞在没有供者T细胞的情况下介导GVHD的能力。

基于高通量测序和STR分析,Kupper团队观察到,在GVHD过程中,即使血细胞100%为供者来源,皮肤和小肠中仍有大量的宿主T细胞存在。在小鼠模型中,他们发现皮肤驻留的宿主T细胞可以被供者非T细胞白细胞(donor non-T cell white blood cell)激活,从而导致GVHD样皮肤炎症。这些结果表明,出乎意料的是,皮肤和肠道驻留T细胞不仅能在调理方案中存活,而且在急性GVHD期间存在于组织中,很可能在这种疾病的病理生理中发挥重要作用。

Kupper说,“我们对GVHD的新理解使得我们能够将宿主/受者中的组织驻留记忆T细胞视为一种新的治疗靶点,这有可能改变游戏规则。假设我们可以利用这些信息进行早期干预,甚至预防GVHD的出现。这项研究是一个例子,说明我们永远不能假设我们知道关于疾病机制的一切,必须总是愿意挑战主流的观点。”(生物谷 miaobaku.com)

参考资料:

1.Sherrie J. Divito et al. . Journal of Clinical Investigation, 2020, doi:10.1172/JCI129965.

2.Host tissue T cells may have an unexpected role in graft-versus-host disease
https://medicalxpress.com/news/2020-08-host-tissue-cells-unexpected-role.html


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