新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
快三网上购买 » 癌症研究 » Cancer Res:皮肤鳞状细胞癌新靶点

Cancer Res:皮肤鳞状细胞癌新靶点

快三网上购买来源:本站原创 2020-04-01 00:34

2020年4月1日讯/生物谷BIOON/---皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)是美国第二大最常见的恶性肿瘤,每年约有700,000例新病例。累积暴露于紫外线是导致cuSCC的主要环境风险因素。虽然大多数cuSCC病例易于管理和治疗,但一小部分患者对治疗无反应且预后不良。近日,莫菲特癌症中心的研究人员希望通过增进对cuSCC发育的了解,为该患者群体设计更好的治疗策略。在最近发表在《Cancer Research》上的新文章中,报道了他们对cuSCC潜在治疗靶标的鉴定。
 
Flores实验室一直致力于确定p53突变型癌症的治疗靶标。在这项研究中,研究小组专注于蛋白TAp63的活性,TAp63是一种抑癌蛋白,属于抑癌p53家族。该蛋白家族通常起到抑制肿瘤发展和生长的作用。 TAp63还可以补偿p53的缺失,并在人类基因组中存在的microRNA的合成中起重要作用。microRNA有助于许多生物学过程,并且经常在包括癌症在内的各种疾病。

(图片来源:www.pixapay.com)
 
研究人员希望确定TAp63充当microRNA的肿瘤抑制因子和调节因子的能力是否会影响cuSCC的发展。他们用紫外线对缺失了TAp63基因的小鼠和正常小鼠进行了治疗,发现没有TAp63基因的小鼠比正常小鼠产生了更高数量的cuSCC。这些观察结果证明TAp63还充当皮肤中的肿瘤抑制蛋白。
 
然后,Flores小组在小鼠和人cuSCC肿瘤样品中进行了一系列比较研究,发现在缺少TAp63的肿瘤中,两种microRNA(miR-30c-2 *和miR-497)的表达水平要低得多。将这些microRNA重新引入肿瘤细胞后,cuSCC的发育显著减少。这些观察结果表明,与TAp63相似,miR-30c-2 *和miR-497可能通过抑制cuSCC的生长和发育而发挥作用。研究人员通过证明miR-30c-2 *导致细胞死亡,而miR-497抑制细胞生长和增殖,证实了这一假设。因此,当这些miRNA缺失时,cuSCC的生长可以不受限制地进行。
 
该团队还进行了研究,以评估microRNA的下游靶点如何影响cuSCC的生长。他们证明了作为microRNA靶点的七个基因通常在cuSCC肿瘤中被失控,包括AURKA基因。他们通过证明抑制AURKA能够减少小鼠模型中的cuSCC生长,证实了AURKA的重要性,表明AURKA可能是合适的治疗靶标。
 
莫菲特分子肿瘤学系系主任兼癌症生物学负责人Elsa Flores博士说:“我们的研究建立了TAp63作为紫外线诱导的cuSCC的基本抑制剂的作用,并揭示了先前未描述的microRNA和靶向mRNA的功能网络。”和进化计划。 “鉴于缺乏针对晚期cuSCC的FDA批准的靶向疗法,我们的研究为将miR-30c-2 * / miR-497递送或AURKA抑制用于有效治疗方法提供了临床前证据。”(生物谷 miaobaku.com)
 
资讯出处:

原始出处:Andrew John Davis et al, Cancer Research (2020). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-19-1892

版权声明:本文系生物谷原创编译整理,未经本网站授权不得转载和使用。如需获取授权,请点击
温馨提示:87%用户都在上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库
快赢彩票投注 内蒙古快3 123彩票网 江苏快3 快3投注 吉林福彩网 山东群英会app 快三在线投注 北京快3 状元彩票开奖