新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
快三网上购买 » 癌症研究 » PNAS:科学家成功绘制出驱动白血病患者对疗法产生药物毒性的遗传突变图谱

PNAS:科学家成功绘制出驱动白血病患者对疗法产生药物毒性的遗传突变图谱

来源:本站原创 2020-03-14 09:31

2020年3月14日 讯 /生物谷BIOON/ --日前,一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中,来自圣犹大儿童医院等机构的科学家们通过研究对名为NUDT15的重要药物代谢酶的功能性突变体进行了全面深入的研究,理解NUDT15突变体的功能或能帮助有效预测哪些接受硫嘌呤类药物(thiopurine drugs)治疗的急性淋巴性白血病(ALL)患者可能会经历疗法毒性作用。

图片来源:St。 Jude Children's Research Hospital

硫嘌呤类药物是重要的抗代谢物,其组成了ALL患者根治性疗法的一部分,遗传突变常常会直接影响药物的毒性和硫嘌呤类药物的有效性,此前研究人员发现,NUDT15突变体或许是硫嘌呤类药物治疗期间患者出现药物独行的主要遗传原因,尤其是对于亚洲和西班牙裔人群。

遗传药理学是利用基因组数据来制造个体精准化用药的科学领域,为了实时遗传引导的治疗,研究人员就需要对所有变异和其功能进行严格和彻底地了解,人类基因组中巨大多数遗传突变并没有特征,这些变异被认为意义未知,这或许就为研究人员如何对患者实施精准治疗(包括遗传药理学等)留下了很大的空白。研究者Jun J. Yang说道,为了解决这一问题,这项研究中,我们设计了一种高通量的实验系统来对NUDT15基因突变体中所有可能性的突变中的91%的功能性序列进行了特性分析,在短短几个月时间里,研究人员对将近3000个基因突变进行了平行实验研究,他们发现,其中有30%的突变具有破坏性,研究者预测,这些突变会导致患者对硫嘌呤类药物疗法产生毒性表现。

通过功能所鉴别出的突变能够比生物信息学算法更加准确地预测接受硫嘌呤类药物疗法患者机体的毒性效应,利用患者机体中一系列突变数据,研究人员发现,利用这种方法预测能够引发毒性的NUDT15突变的确能够诱导毒性反应的产生,相反,预测具有良性效应的突变并不会引起毒性反应,当然后期研究人员还需要扩大样本规模来进一步深入研究证实前期实验中所得到的结果。

最后研究者Chase Suiter表示,相关研究结果极大的改善了在遗传药理学指导下硫嘌呤类药物疗法的实施,其不仅适用于ALL的治疗,而且还适用于利用硫嘌呤类药物治疗的其它疾病,比如炎性肠病等。更重要的是,这种类型的变异扫描研究的规模在几年前似乎是不可想象的,因此研究人员非常高兴能将其应用于研究与药物反应相关的其它许多基因中。(生物谷miaobaku.com)

原始出处:

Chase C. Suiter, Takaya Moriyama, Kenneth A. Matreyek, et al. , Proceedings of the National Academy of Sciences (2020). DOI: 10.1073/pnas.1915680117

版权声明:本文系生物谷原创编译整理,未经本网站授权不得转载和使用。如需获取授权,请点击
温馨提示:87%用户都在上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库
内蒙古快三走势图 恒彩彩票开奖 万发彩票注册 快三网上投注 恒彩彩票投注 贵州快3走势 快赢彩票开户 北京赛车 快3投注平台 湖北快3走势