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专访赛业生物科技董事长韩蓝青先生 ——赛业生物其实是一家信息公司

快三网上购买来源:本站原创 2019-01-08 11:21

21世纪是生物的世纪,也是人工智能飞速发展的世纪。那么当生命科学和人工智能相互融合、碰撞,又会产生什么样的火花呢?

编者按

21世纪是生物的世纪,也是人工智能飞速发展的世纪。那么当生命科学和人工智能相互融合、碰撞,又会产生什么样的火花呢?作为赛业生物科技公司的董事长,同时兼任清华珠三角研究院人工智能创新中心主任,韩蓝青先生就是这样一位有着信息科技血液的生命科学行业从业者。在韩总的构想中,人工智能可以为包括生命科学行业在内的各行各业,带来巨大的变革,而赛业生物正在这变革的洪流中不断前进。


韩蓝青简介

赛业生物科技董事长

清华珠三角研究院人工智能创新中心主任

国家**计划专家

 

韩蓝青,曾获得清华大学工程学士、加拿大麦吉尔大学工程硕士和加拿大女王大学工商管理硕士,并曾于麻省理工学院研修。他曾于三洋电器和阿尔卡特等公司任职,作为工程师主导了点阵显示系统、信号数据采集系统、工业控制器等项目的研发,获得广泛应用。另外,他还参与了数家公司的创立。在阿尔卡特任职期间,他作为设计师和产品经理负责多个项目的开发,其中包括当时世界上容量最大、速度最快的Internet骨干网交换机的开发。2006年回国创立了赛业生物科技并任董事长至今。2017年受聘于清华珠三角研究院任人工智能创新中心主任。

 

Q1. 能否介绍一下赛业生物是一间什么样的公司?主要的业务是什么?

赛业生物是一家生物科研服务外包公司,我们为生命科学、临床研究和药物研发提供定制化的科研服务,其中最主要的是提供小鼠和大鼠的基因改造服务。根据谷歌学术统计,科研机构应用我们的产品或服务已经发表了超过2500篇的SCI科学论文;制药业也在大量应用我们的老鼠模型开发药物。我们的口号是:We help you discover life!

 

Q2. 改造小老鼠的基因?会搞出怪物吗?

老鼠跟人一样,有近3万条基因,我们做的大多数项目只是修改其中一条基因,同时修改多条基因是一件很难的事情。不管怎么修改,绝大多数情况下经过基因改造的老鼠看起来还是一般的老鼠,由于基因改造产生的表型变化一般很难用肉眼看出来,要通过一系列生物学实验才能看到。当然也有例外,比如我们曾经编辑过一条跟指头发育有关的基因,小鼠四肢的指头数量都几乎加倍了。

 

Q3. 听说还可以把人的基因植入老鼠,那样会生出智慧老鼠吗?

你说的叫人源化老鼠,我们做得最多的人源化老鼠是把一条老鼠的基因用同源的人的基因替换掉。同源的意思是同一个祖先,我们和老鼠有一个共同远古祖先,我们两个物种是大约9000万年前分开的,那时候地球上还有恐龙,分开以后的基因各自走上了自己的进化道路,而今天人和老鼠99%的基因是可以追溯到那个共同远古祖先的。把一条甚至多条老鼠的基因换成同源的人类基因不会产生人类的智慧,但会表达人的蛋白,甚至人的抗体。

 

Q4. 为什么要对老鼠的基因进行改造?如何改造?

2000年以后人,小鼠和大鼠的基因组被分别解读完成,人和老鼠基因的高度同源性给小鼠和大鼠这两个传统的实验动物,尤其是小鼠这种最常用的实验动物赋予了更重要的使命,就是人类基因研究的替代物。我们的客户来自全球各大生命科学研究机构、医疗机构和药企,他们基于各种不同的科研目的要求我们对小鼠的基因进行改造,通过基因的增减,也就是敲入/敲除来推断基因的功能、研究基因在个体发育中的作用,通过把作为基因靶点的小鼠基因换成人的同源基因来研究靶向药物,让小鼠表达人类蛋白或抗体来开发治疗手段和药物等等。可以说现在基于小鼠的基因研究已经成为生命科学和药物研发的标配,目前用的最主要的技术一个是传统的小鼠ES打靶,另一个是新兴的CRISPR基因编辑。

 

Q5. 你说的ES打靶和CRISPR基因编辑这两种技术是如何比较的呢?

ES打靶存在了三、四十年了,发明人也得了诺贝尔奖,它的优点是精确无脱靶,可以进行各种复杂的基因改造,是行业金标准;缺点是低效、耗时、费力、成本高昂,且只适用于小鼠。CRISPR基因编辑是这几年新兴的技术,它的优点是高效、快捷、简便、成本便宜,且可用于不同物种,缺点是不适用于复杂的基因改造项目,并且始终有不可预测和不可控的脱靶风险,正是这种脱靶风险让CRISPR技术饱受诟病。赛业生物在CRISPR和ES打靶两项技术上都有独特的优势,我们的CRISPR-Pro大大提高了CRISPR的基因编辑效率,并且有效降低了脱靶风险,我们正在用这项技术建立小鼠基因敲除资源库,目前在市场上很受欢迎。

 

更重要的是,我们通过多年潜心研究推出了ES打靶的革命性升级版TurboKnockout,在小鼠基因改造方面几乎克服了ES打靶的所有缺点,打靶效率提高了数倍,周期从一年缩短到半年并几乎与CRISPR持平,省掉了一部分繁琐的步骤,成本也拉低到跟CRISPR相当的水平,我们的努力让这项传统技术重新焕发了青春,让那些宣称ES打靶已经被淘汰了的人彻底闭嘴了。

 

Q6. 那客户应该怎么在这两种技术中做选择呢?

在小鼠上我们首推TurboKnockout,因为ES打靶技术仍然是金标准,CRISPR能做的这个技术都能做,但这个技术能做的CRISPR不一定能做。当然ES打靶只能做小鼠,大鼠还是需要用CRISPR。我们两种技术都能做得很好,但选择权是客户的,不管客户如何选择我们都会努力交付满意的结果。

 

CRISPR的脱靶问题是始终无法完全避免的,但有各种方法去降低脱靶的风险,我们也在脱靶预测和防范方面做了大量工作,我们的全基因组脱靶风险运算就是在天河二号超算上完成的。对于多数科学研究来讲脱靶风险还是可以承受的,但如果你做非常严谨的科学研究,往往还是要回答脱靶的问题。现在已经发生多例用CRISPR技术构建基因编辑小鼠投稿学术期刊后不被接收的案例,原因是期刊评委质疑基因改造小鼠的表现型是否缘于脱靶,但如果要验证脱靶需要耗费比基因改造本身更长的时间和更大的成本,结果往往是文章从顶级期刊掉到平庸期刊。

 

另外CRISPR的知识产权非常复杂,我们向一个最主要的发明人购买了使用许可,但这个技术还在法庭里打官司,如果你要给几个权利主张人同时付费,价格是非常高昂的,而且仍然摆脱不了风险,因此药企找我们做项目一般都是选择TurboKnockout,因为ES打靶已经基本没有知识产权问题了,而且我们完全拥有我们技术革新的知识产权。这个问题需要高度重视,我碰到的一个国内教授,正准备把一种研究了10年的非常有希望的候选药物的权益高价卖给一家西方大药厂,结果在评估的时候发现他用的一种小鼠没有得到授权,结果交易在最后一刻终止了。

 

Q7. 听说你创业之前的背景是IT,跳到生物行业跨度也太大了吧?

我创立赛业生物之前做了十几年的IT工程师,进入生物行业跨界没有想象的那么大。我经常跟公司员工讲,其实赛业是一家信息公司。电脑的语言是“0 1 0 1”,基因的语言是“ATCG”,生物是一个高度数字化的体系,从DNA到RNA到蛋白质的生物学中心法则本身就是信息的处理、转换和传递的过程。与电脑不同的是生物是有突变的,突变是生物进化的源动力,正因如此,电脑是确定的、可重复的,而生物是不精确的、难以重复的,这是进入生物领域的IT工程师需要去适应的。我们操纵电脑可以获得可预期的确定结果,但电脑不会自我进化,不能离开人类的编程;生物充满了不确定性,但生物可以自我修正和进化,可以自成体系地存在。我们做生物学实验的时候经常因生物的不确定性而备受折磨,但这正是生物的优美之处,我们学会适应它,把生物体看成是一种有渗漏的数字化体系,我们就可以结合概率统计,仍然用工程学的方法论来处理生物学问题。

 

Q8. 这个有点哲学

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